ABT-888

Veliparib nima

ABT-888, shuningdek, Veliparib nomi bilan ham tanilgan, oq kukun. Veliparib kuchli PARP1 va PARP2 inhibitori bo'lib, Ki 5,2 nM va 2,9 nM bo'lib, SIRT2 ni inhibe qiladi. 3-bosqich. Veliparib PARPni samarali tarzda inhibe qiladi, PARP-1 va PARP-2 uchun Ki qiymatlari mos ravishda 5,2 va 2,9 nM. Veliparib klonlangan genlarning omon qolishini kamaytiradi va o'pkaning H460 hujayralarida DNKning tiklanishini inhibe qiladi Kimyoviy kitob. Veliparib 2nM EC50 bilan C41 hujayralarini inhibe qiladi. Veliparib va ​​radiatsiya kombinatsiyasi o'simta angiogenezini kamaytiradi. Xi'an Sonwnu Veliparibni ommaviy ravishda taqdim etadi va agar siz ularni sotib olishni istasangiz, ikkilanmasdan Xi'an Sonwnu bilan bog'lanishingiz mumkin.

COA

Veliparibni qayerdan sotib olish mumkin

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd, ishlab chiqarilgan mahsulotlar xom ashyo kukunining boshidan sifat jihatidan qat'iy nazorat qilinadi. Mahsulot ishlab chiqarishni qayta ishlashda biz har bir detalga yaxshi ishlov beramiz va mijozlarimizga tejamkor mahsulotlarni olish imkonini beramiz. Ko'pgina mijozlar tovarlarni olgandan keyin mahsulotimizga yaxshi fikr bildirishdi.

Mahsulot sifatini ta'minlash uchun biz sinov uchun namunalarni taqdim eta olamiz. Mana miqdor.

Mijozlarning yaxshi sharhi

PARP ingibitorlari nima
1. DNK zararini tiklashning muhim mexanizmi
DNK hujayraning hayotiy faoliyati uchun eng muhim genetik material bo'lib, uning molekulyar tuzilishining yaxlitligi va barqarorligini saqlash hujayraning omon qolishi va normal fiziologik funktsiyalari uchun katta ahamiyatga ega. Inson tanasidagi hujayralar DNKsi har kuni har xil turdagi shikastlanishlarni boshdan kechiradi, shuning uchun inson hujayra funktsiyalarining muntazam ishlashini ta'minlash uchun bu zararlar o'z vaqtida tuzatilishi kerak. Shu sababli, hujayralar ushbu zararlarni bartaraf etish uchun bir qator murakkab va aniq tartibga solish mexanizmlarini o'rnatdilar, jumladan, asosan, bitta ipli uzilishlar, asosiy nomuvofiqliklar, asosiy shikastlanishlar, ikki ipli uzilishlar, iplar orasidagi o'zaro bog'lanishlar, tarmoq ichidagi o'zaro bog'lanishlar. , va boshqa zarar turlari.

Agar DNKda yuqorida ko'rsatilgan shikastlanishlar mavjud bo'lsa, hujayra turli xil shikastlanishlar bilan kurashish uchun oltita tuzatish yo'lini boshlashi mumkin:

(1) To'g'ridan-to'g'ri tuzatish (DR) yo'li O6-alkilguanin tomonidan etkazilgan zararni tiklaydi.

(2) Redoks yoki alkillanish natijasida kelib chiqqan asosiy zararni maqsad qilib olgan asosiy eksizyonni tiklash (BER) yo'li

(3) radiatsiya, kimyoviy dorilar yoki oqsil-DNKning o'zaro bog'lanishi natijasida kelib chiqqan nukleotidlar darajasidagi zararni tiklaydigan nukleotidlarni kesish (NER) yo'li

(4) Baza nomuvofiqligini tuzatish (mos kelmaslikni tuzatish, MMR) yo'li, mos kelmaydigan asoslarni tuzatish

(5) Gomologik rekombinatsiyani tiklash (HR)

(6) Gomologik bo'lmagan uchi birlashma (NHEJ)

2. DNKning shikastlanishini tiklash va o'smalarning paydo bo'lishi
①. DNKning shikastlanishini tiklash nuqsonlari o'simta hosil bo'lishiga olib keladi
Oddiy to'qimalar bilan solishtirganda, giperplaziya, displaziya va o'simta to'qimalari DNKning sezilarli darajada ko'proq zararlanishiga, yuqori proliferatsiya darajasiga, apoptoz geni P53 inaktivatsiyasiga va haydovchi genlarning faollashishiga olib keladi, bu esa DNK replikatsiya bosimi va DNKning shikastlanishiga olib keladi, ayniqsa DNKning ikki baravar shikastlanishi ortadi. . Bir tomondan, DNK shikastlanishini tiklash mexanizmi ATM va ATR kabi zararni sezish orqali faollashadi va apoptozni qo'zg'atish uchun o'simtani bostiruvchi geni P53 faollashadi; boshqa tomondan, DNK shikastlanishining to'planishi genomning beqarorligini keltirib chiqaradi va yangi o'simta gen mutatsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa oxir-oqibat oddiy to'qimalardan saratongacha rivojlanadi.

②.DNK zarar retseptorlari oqsilining dori-maqsadli terapiyasi
DDR ta'mirlash yo'llarini faollashtirish va hujayraning omon qolishi uchun juda muhimdir. Turli DNK shikastlanishlariga javob beruvchi DDR sensori oqsili tuzatishni boshlash uchun kalit hisoblanadi va PARP-1 esa DNKning shikastlanish sensori oqsilidir.
③. DNK zarar signalizatsiya oqsillari uchun dori maqsadli davolash
DDR signalizatsiya oqsillari DNKning shikastlanish signallarini kuchaytiruvchi va diversifikatsiya qiluvchi turli post-translatsiya modifikatsiyalarini va oqsil komplekslarini yig'ishni ishga tushiradi, shuning uchun tegishli javoblar boshlanishi mumkin va quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin: transkripsiyaviy o'zgarishlar, hujayra siklini tekshirish nuqtalarini faollashtirish, muqobil birlashma, DNKni tiklash jarayonlarida ishtirok etish, yoki katta zarar konteksti, hujayra qarishi va apoptotik yo'llarni faollashtiradi. Ushbu yo'lni maqsad qilgan yangi dorilarning asosiy oqsillari DNK-PK, ATM, ATR, CHK1 va WEE1 hisoblanadi.

④. DNK zarariga javob (DDR) qo'shma strategiyasi
DNKning shikastlanishiga samarali javob berish qobiliyati ko'pincha yo'qolgan kasallikning ko'p turlarida DDR inhibitorlari boshqa DDR oqsillarini yoki butunlay boshqa signalizatsiya yo'llarini maqsad qilib olgan dorilar bilan birgalikda, kasal hujayralar omon qolish uchun tayanadigan yo'llarni blokirovka qilish uchun ishlatilishi mumkin. Ko'p yo'llar.

PARP inhibitörleri nima uchun ishlatiladi

1. Sintetik o'ldiradigan terapiya

Odatda DNK molekulyar shikastlanishining ikkita shakli mavjud, biri DNKning bir zanjirli uzilishi, ikkinchisi esa DNKning ikki zanjirli uzilishi. DNK molekulasining bir zanjiri shikastlanganda, u asosan poli ADP-riboza polimeraza (PARP), XCCR1 va DNK ligaza IIIa tomonidan tiklanadi.

PARPning ta'sir qilish mexanizmi:Agar PARP geni inhibe qilinsa, bemorning tanasida BRCA gen mutatsiyasi gomologik rekombinatsiyani tiklashning normal davom etishiga to'sqinlik qiladi va oxir-oqibat hujayra apoptoziga olib keladi. Shuning uchun, BRCA va PARP sintetik halokatlilik ta'rifiga javob beradi. BRCA geni mutatsiyaga uchraganda, DNKni tiklash yo'li PARP-1 fermentiga bog'liq bo'ladi va PARP inhibitörleri DNKning tiklanishini va oxir-oqibat apoptozni oldini oladi. PARP inhibitörlerini ishlatadigan bemorlar o'smalarning rolini o'ldirishi kutilmoqda. Biroq, normal hujayralarda BRCA mavjudligida, DNK hujayralarning omon qolishiga imkon berish uchun hali ham ta'mirlanishi mumkin, shuning uchun PARP inhibitörleri BRCA mutant hujayralarini tanlab o'ldirish uchun maqsadli dorilar sifatida ishlatilishi mumkin.

2. PARP-1 ingibitorlarining PARP-1 ni ushlash qobiliyati uning o‘simta hujayralarini inhibe qilishdagi faolligi bilan ijobiy bog‘liqdir.

PARPning ta'sir qilish mexanizmi:PARP inhibitörleri nikotinamid adenin dinukleotid (NAD plyus) analoglari bo'lib, ularning molekulyar ta'sir mexanizmi NAD plus bilan raqobatlash orqali PARP fermentlarining katalitik domenining faol joyiga ulanish orqali PARP fermentlarining faolligini inhibe qilishdan iborat.

(1) PARP-1 ingibitorlari PARP-1 ning CAT (katalitik domen, C-terminal katalitik domeni) bilan raqobatbardosh tarzda bog'lanadi, uning katalitik faolligini inhibe qiladi va SSB (bir zanjirli uzilish, bitta zanjir) oldini oladi. uzilish) o'z vaqtida ta'mirlanishidan, DSB hosil qilish (ikki chiziqli uzilish, ikki qatorli uzilish);

(2) PARP-1 ingibitorlari PARP-1 ning PAR (poli ADP ribosilatsiyasi, poli-ADP ribosilatsiyasi) modifikatsiyasini inhibe qilishi, PARP-1 allosterik hosil qilish uchun CAT bilan birlashishi va ulanishni kuchaytirishi mumkin. PARP-1 ning shikastlangan DNKga kuchi, shikastlangan DNKda PARP-1 ni "tutib oladi", bu yadrodagi boshqa PARP-1 ning shikastlangan DNK bilan birlashishini qiyinlashtiradi, bu esa DNKni yanada bloklaydi. DSB ning mumkin bo'lgan tuzatish yo'li va hujayra apoptozini rag'batlantirish.

qiladiABT-888Maxsus xavfsizlik va samaradorlikka ega bo'ling

2021 yil iyul oyida "O'pka saratoni" III bosqichdagi kichik hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda platinaga asoslangan radioterapiya va kimyoterapiya bilan birgalikda veliparibning samaradorligini baholashni nashr etdi. NSCLC III bosqichini davolash usullari jarrohlik, kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasini o'z ichiga oladi. Standart radioterapiya va kimyoterapiyadan keyingi 3-yillik PFS darajasi va bemorlarning OS darajasi atigi 16 foiz va 24 foizni tashkil qiladi; RTOG0617 tadqiqotiga ko'ra, bir vaqtning o'zida radioterapiya va kimyoterapiya yaxshi klinik foyda keltirishi mumkin, ammo faqat 12 oylik PFS. Shuning uchun NSCLC III bosqichi bo'lgan bemorlar zudlik bilan yaxshiroq davolash modeliga muhtoj.

Bir nechta randomize nazorat ostida tadqiqotlar veliparibning kimyoterapiya bilan birgalikda o'pka saratoni, kolorektal saraton, ko'krak saratoni, melanoma va boshqa xavfli o'smalarni davolashda alohida xavfsizligi va samaradorligi borligini tasdiqladi. Murakkab NSCLCning II bosqichi randomize tadqiqoti veliparibni CP (karboplatin plyus paklitaksel) bilan birgalikda bemorlarning omon qolishini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligini aniqladi; asosiy tadqiqotlarda veliparib ionlashtiruvchi nurlanish ta'sirida DNKning ikki zanjirli uzilishlarini oshirishi mumkin, sichqonlarda ksenograftlarning o'sishi kechikishiga olib keladi.

Rezektsiya qilinib bo'lmaydigan III bosqich NSCLC uchun hozirgi standart davolash usullaridan biri konsolidatsiyalash kimyoterapiyasi bilan bir vaqtda kemoradioterapiya hisoblanadi (kimyoterapiya odatda CP rejimini tanlaydi). Platina DNKning shikastlanishiga olib kelishi mumkin va veliparib DNK shikastlanishining tiklanishini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin. Shuning uchun biz taxmin qilamiz. Veliparibni standart kimyoterapiya va keyin konsolidatsiyalash kimyoterapiyasi bilan birlashtirish NSCLC III bosqichida omon qolishni yaxshilashi mumkin. Shunday qilib, veliparibning kemoradioterapiya bilan birgalikda xavfsizligi va samaradorligi ushbu tadqiqotning I bosqichida NSCLCning rezektsiya qilinmaydigan III bosqichi bo'lgan bemorlarda baholandi. Veliparib standart bir vaqtda kemoradioterapiya va keyin konsolidatsiyalash kimyoterapiyasi bilan birgalikda rezektsiya qilinib bo'lmaydigan NSCLC III bosqichli bemorlarda bardoshli toksiklikka ega va klinik jihatdan samarali, mPFS 19,6 m gacha.

Zavod muhiti

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd kompaniyasi yetarli zaxiraga ega zavodga ega. Bundan tashqari, Sian Matsuya ishlab chiqarish bo'limi juda toza va ozoda. Ilg'or ishlab chiqarish uskunalari yordamida tadqiqotchilar mijozlarning ehtiyojlarini qondirish uchun yangi mahsulotlarni ishlab chiqishda davom etmoqdalar.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ilg'or sinov uskunalari va professional sinov xodimlariga ega bo'lib, bu mijozlarga aniq va amaliy ma'lumotlarni taqdim etish uchun mustahkam poydevor yaratdi.

Sertifikatlar

Qadoqlash

Oxirgi logistika

Mahsulot kafolati bundan mustasno, eng muhimi, mijozlar tovarlarni muammosiz qabul qilishlari mumkin. Shunday qilib, Xi'an Sonwu har xil ehtiyojlarga ko'ra barcha turdagi kurerlarni etkazib beradi.

TSS

Qanday qilib qadoqlash va saqlash kerakABT-888?

Qadoqlash: eksport toifasidagi muhrlangan tambur, vakuumli muhrlangan alyuminiy folga qadoqlash, shuningdek, mijozlar ehtiyojlariga ko'ra qadoqlanishi mumkin.

Saqlash: yorqin yorug'lik va yuqori haroratdan qochish uchun salqin va quruq joyda saqlang.

Agar siz Veliparibni sotib olishni istasangiz, Sian Sonvu bilan bog'laning.

E-mail:sales@sonwu.com

Issiq teglar: abt-888, Xitoy, yetkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sof, xom, yetkazib berish, sotuv