Temozolomidning ishlash mexanizmi nima

Jun 25, 2024 Xabar QOLDIRISH

Temozolomid kimyoterapiyaning qaysi toifasi

Temozolomid kukuniBu og'iz orqali qabul qilinadigan yangi alkillovchi vosita bo'lib, keng spektrli zararlanishga qarshi hujayralar guruhi faoliyatiga ega, qon-miya to'sig'idan o'ta oladi, bioavailability deyarli 100% ni tashkil qiladi, yangi tashxis qo'yilgan va takrorlanuvchi glioblastoma kasalligi va anaplastik astrositik kasallikni samarali davolashi mumkin. , bemorning omon qolishini uzaytiradi va yaxshi xavfsizlik va tolerantlikka ega. Temozolomid maqsadli dori emas. Bu ko'p shaklli glioblastoma kasalligi, anaplastik astrositik kasallik, metastatik melanoma kasalligi va boshqalar kabi birlamchi intrakranial xatarli kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladigan kimyoterapiya preparatidir. Bu alkillashtiruvchi vosita kimyoterapiya preparati bo'lib, kasallik hujayralarining DNK zanjirini yo'q qilishi va ularni o'ldirishi mumkin. sitotoksiklik. Uning samaradorligi MGMT (O6-metilguanin-DNK metiltransferaza) genining faolligiga ta'sir qilishi mumkin. MGMTning yuqori darajalari u keltirib chiqaradigan DNK shikastlanishini tiklashi mumkin, bu esa dori qarshiligiga olib keladi. MGMT promotorining metilatsiya holati odatda davolanishga javobni bashorat qilish uchun sinovdan o'tkaziladi. Agar oraliq mahsulotlarga qiziqsangiz, Xi'an Sonwu bilan bog'lanishingiz mumkin, u xom kukun bilan ta'minlaydi.

temozolomide structure

 

Temozolomidning ishlash mexanizmi nima

TMZ alkillashtiruvchi vosita bo'lib, asosan kimyoterapiyada miyaning ayrim kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi.
Harakat mexanizmi
Temozolomid oldingi dori bo'lib, u boshqariladigan shaklda faol emas va samarali bo'lishi uchun metabolik faollashuvni talab qiladi. Qabul qilingandan so'ng u tez so'riladi va fiziologik pH da o'z-o'zidan faol MTIC (3-metil-(triaza-1-il)imidazol-4-karboksamid) ga aylanadi. MTIC guanin qoldiqlarining O6 va N7 pozitsiyalarida DNKni alkilatlovchi metil guruhlarini chiqarish uchun yanada parchalanadi.
Undan kelib chiqadigan asosiy sitotoksik lezyon O6-metilguanin qo'shimchasidir. O6 pozitsiyasida guaninning metillanishi DNK replikatsiyasi paytida sitozin o'rniga timin bilan noto'g'ri juftlashishga olib keladi. Ushbu noto'g'ri ulanish DNK mos kelmasligini tuzatish (MMR) tizimini ishga tushiradi. MMR noto'g'ri ulanishni tuzatishga harakat qiladi, lekin qayta-qayta muvaffaqiyatsizlikka uchraydi, bu esa samarasiz tuzatish tsikliga olib keladi. Bu jarayon DNK zanjirining uzilishiga olib keladi, hujayra siklining to'xtatilishini va oxir-oqibat apoptozni keltirib chiqaradi.
Uning samaradorligi DNK taʼmirlash fermenti O6-metilguanin-DNK metiltransferaza (MGMT) bilan cheklanishi mumkin. MGMT metil guruhini olib tashlash orqali O6-metilguanin lezyonlarini tiklaydi va shu bilan temozolomid etkazilgan zararni qaytaradi va apoptozning oldini oladi. Ba'zi lezyonlarda MGMT genining promotor mintaqasi metillanadi, natijada MGMT ifodasi kamayadi. MGMT promotorining metilatsiyasi bo'lgan lezyonlari bo'lgan bemorlar temozolomidga javob berish ehtimoli ko'proq, chunki MGMT darajasining kamayishi dori-darmonli DNK shikastlanishining davom etishiga va hujayra o'limiga olib kelishiga imkon beradi.

Mechanism Of Temozolomide

 

Temozolomid sizga nima qiladi
Ilovalar
Glioblastoma
TMZ ko'pincha radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda qo'llaniladi. Ushbu kombinatsiyalangan terapiya bemorlarning omon qolish darajasini sezilarli darajada yaxshilaydi. Radiatsiya terapiyasidan so'ng, progressiv omon qolishni uzaytirish uchun oyda bir marta parvarishlash terapiyasi sifatida ishlatiladi.

Anaplastik astrositoma
Temozolomid takroriy yoki refrakter anaplastik astrositomalarni davolash uchun ishlatiladi. Bunday bemorlar uchun samarali davolash variantini taqdim etadi.

Effektlar
Uzoq muddatli omon qolish
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda yangi tashxis qo'yilgan glioblastoma bilan og'rigan bemorlarning hayotini sezilarli darajada uzaytirishi mumkin. Anaplastik astrositoma bilan og'rigan bemorlar uchun uni qo'llash, shuningdek, uzoq muddatli progressiv omon qolish bilan bog'liq.

Semptomlarni engillashtiring
Temozolomid kasal hujayralar hajmini kamaytiradi va bosh og'rig'i, epilepsiya va nevrologik nuqsonlar kabi kasal hujayralar keltirib chiqaradigan simptomlarni engillashtiradi.


Temozolomidning yon ta'siri uzoq muddatli

Ushbu mahsulotning asosiy salbiy reaktsiyalari orasida ko'ngil aynish, qusish, charchoq va gematologik reaktsiyalar mavjud. Ko'pincha ko'ngil aynish, qusish, bosh og'rig'i va charchoq paydo bo'ladi. Ushbu nojo'ya ta'sirlar odatda o'z-o'zidan cheklanadi va NCI standart toksiklik mezoniga (CTC) 1 yoki 2 daraja (engil va o'rtacha) kiradi. Antiemetiklar qusish va ko'ngil aynishini davolashda yordam beradi. Bemorlarning 10% va 6% da kuchli ko'ngil aynishi va qayt qilish (CTC 3 yoki 4 darajalari) bo'lgan. Miyelosupressiya dozani cheklovchi nojo'ya reaktsiya bo'lib, odatda davolashning birinchi siklida yuzaga keladi va kümülatif emas.
Qaytalanuvchi yoki progressiv gliomalari bo'lgan kattalardagi bemorlar uchun klinik tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar oshqozon-ichak disfunktsiyasi, ayniqsa ko'ngil aynishi va qayt qilish; odatda 1 yoki 2 daraja (engil va o'rtacha), o'z-o'zidan cheklangan yoki standart antiemetiklar tomonidan osonlik bilan nazorat qilinadi. Kuchli ko'ngil aynishi va qayt qilish 4% hollarda sodir bo'ladi.

nausea and vomiting

Tez-tez bildirilgan boshqa nojo'ya hodisalarga charchoq, ich qotishi va bosh og'rig'i kiradi. Anoreksiya, diareya, toshma, isitma, zaiflik va uyquchanlik ham har birida 6% ni tashkil etgan. Tez-tez uchraydigan noxush hodisalar, kamayish tartibida, qorin og'rig'i, og'riq, bosh aylanishi, vazn yo'qotish, darmonsizlik, nafas qisilishi, alopesiya, qattiqlik, qichishish, dispepsiya, ta'm anormalliklari, paresteziyalar va peteksiyalardir.

Ushbu mahsulotni sotish davrida opportunistik infektsiyalar, shu jumladan Pneumocystis carinii pnevmoniyasi haqida kamdan-kam xabarlar mavjud edi. Ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroz, Stivens-Jonson sindromi va allergik reaktsiyalarning (shu jumladan anafilaksi) kamdan-kam holatlari xabar qilingan. Ushbu preparatni qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda miyelodisplastik sindrom (MDS) va ikkilamchi malign o'smalari (shu jumladan miyeloid leykemiya) haqida xabar berilgan. Aplastik anemiyaga olib keladigan pansitopeniya haqida xabarlar bor va ba'zi hollarda halokatli oqibatlar yuzaga kelgan. Xabar qilingan jigar toksikligi holatlariga jigar fermentlarining ko'tarilishi, giperbilirubinemiya, xolestaz va gepatit kiradi.

 

Agar siz TMZ narxini istasangiz, Xi'an Sonwu bilan qiziqsangiz yoki mahsulot haqida boshqa savollaringiz bo'lsa, ikkilanmang Xi'an Sonwu bilan bog'laning.
Email:sales@sonwu.com

So'rov yuborish

whatsapp

Telefon

Elektron pochta

So'rov